NAD+/NR/NMN

 

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  • 更新日期:2021-11-15

  • 編寫者:郭漢聰


  • NAD+又叫輔酶Ⅰ,學名是煙醯胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamide adenine dinucleotide)

  • NAD+是克氏循環(Krebs cycle)的輔酶,能促進醣類、脂肪、胺基酸的代謝,是能量合成不可或缺的輔酶

  • 當我們從食物中獲得能量時,NAD+會得到1個氫離子(H+)和2個電子,形成NADH。反之,當我們消耗能量時,NADH會減少,NAD+會增加。

  • NAD+轉換成NADH是屬於還原反應(得到電子)。
    NADH轉換成NAD+是屬於氧化反應(失去電子)。

  • NAD+是NADH的氧化態。
    NADH是NAD+的還原態。

 

  • NAD+參與細胞內的反應多達上千種,包括:
    能量代謝(energy enzyme activity,energy production)
    染色體的穩定(chromosome stability)
    DNA的修復
    長壽蛋白sirtuins的激活

  • NAD+是一種消耗型的物質,很多生化反應都需要通過消耗它來維持正常 進行。其中特別是長壽蛋白家族的激活,包括sirtuins 1~7。(原文網址:https://kknews.cc/health/qxjmrvr.html)

  • 提升NAD+會促進已存在的癌細胞生長 (Poljsak, J Clin Exp Oncol 2016),所以有癌症的或曾得過癌症的人,不建議使用提升NAD+相關產品。

  • 美國Wistar研究所的Timothy Nacarelli和Rugang Zhang等研究發現,NAD+可能會促進衰老細胞分泌炎性因子,刺激腫瘤細胞生長。(https://afcr.org/zh/2019/03/06/最火抗衰老「神葯」或促癌?補充nad會促進衰老細/)

  • NAD+會隨著年紀而減少。

  • 一些抗老化的研究都致力於提高NAD+的產量。

  • NAD+是去乙醯酶作用時的燃料。NAD+不足,去乙醯酶就無法有效運作,無法移除組蛋白的乙醯基,無法使基因沉默,無法延長壽命。

  • 哈佛醫學院抗衰老研究中心主任David Sinclair指出,隨著年歲增加,我們的微血管會萎縮和死亡,導致血液供應減少、毒素積累和供氧不足,進一步削弱了器官和組織的功能。(編者補充:解決辦法是保持旺盛的血管新生功能。)

  • 老化的一個假說是:NAD+的降解酵素(CD38)過於旺盛,導致NAD+及其前體不足。(CD38是降解NMN的主要酵素。)(很多酵素的作用會耗用NAD+,導致NAD+大量減少,例如:CD38、CD157、PARPs、SIRTs、SARM1....等。)

  • NAD+有利於血管新生,因為它可以刺激SIRT1,恢復內皮細胞的生長。

  • NAD+還能透過SIRT1去調節人體的生物鐘,改善睡眠。

  • NAD+的前體包括:
    色胺酸(Tryptophan)
    菸鹼酸(NA、Niacin、B3、菸酸)
    胺(NAM、Nicotinamide)
    煙醯胺核糖 (NR、Nicotinamide riboside),結構是 【維他命B3+核糖】。
    煙醯胺單核苷酸(NMN、Beta-Nicotinamide mononucleotide),結構是【維他命B3+核糖+磷酸根】。(核糖+磷酸根=核苷酸)

  • NMN、NR和NADH都有口服藥,都能在體內提高NAD+的濃度,NADH則是以舌下錠的效果較好。

  • NR合成NAD+的效果最佳。(目前當紅的產品是NMN,效用是否較高還需要證實。)

  • NR結合磷酸根後形成NMN。NR的分子較小,目前已知可以直接進入細胞,而NMN的分子較大,必須先轉換成NR才能進入細胞,進入細胞後再轉回NMN。目前動物實驗證實NMN可以直接進入小腸細胞,至於人類,目前還在確認中。

  • NR與NMN的功效:
    提高NAD的水平
    強化粒線體的功能
    增加細胞能量
    提供神經保護作用
    降低發炎
    減緩老化
    活化長壽基因Sirtuin
    減少心臟病的風險
    降血壓、減輕動脈硬化
    降血糖、改善糖尿病
    修復非酒精性脂肪肝
    加速新陳代謝
    預防癌症
    校正生理時鐘
    逆轉骨骼肌的老化

  • NAD+可以經由三大途徑獲得:

  1. 從頭合成途徑(the De Novo Biosynthesis Pathway):從食物或補充劑中獲取色胺酸,然後進入從頭合成途徑,最後製造出NAD+。

  2. Preiss-Handler途徑(the Preiss-Handler Pathway):從食物或補充劑中獲取B3,然後進入Preiss-Handler途徑,最後製造出NAD+。

  3. 補救合成途徑:(the Salvage Pathway):從食物中或補充劑獲取NR,然後轉換成NMN,最後轉換成NAD+。


提高NAD+的方法

  1. 靜脈注射。

  2. 補充蛋白質,尤其是色胺酸(tryptophan),因為NAD+可以從tryptophan來轉換。

  3. 攝取B群含量豐富的食物。

  4. 補充大量維生素B群,尤其是B3。當呼吸中的Acetone太低時,就要補充B3。不過,補充B3會造成血液中的血酮(BHB)減少與呼吸中的Acetone增多,這是測量血酮的人必須注意的盲點 !

  5. 補充NAD+的前體,例如:色胺酸、NA(B3)、NAM、NR、NMN。